Was sind Sirtuine?

Sirtuine sind eine Familie von NAD+-abhängigen Enzymen, die als Histondeacetylasen fungieren und die Genexpression regulieren. Der Name leitet sich von dem Hefe-Gen Sir2 (Silent Information Regulator 2) ab, dessen Überexpression die Lebensdauer von Saccharomyces cerevisiae signifikant verlängerte [1].

Die Familie umfasst 7 humaner Sirtuine (SIRT1-7), die sich in ihrer zellulären Lokalisation und Funktion unterscheiden:

Die Wissenschaft hinter Sirtuinen

SIRT1: Der epigenetische Master-Regulator

SIRT1 ist das am besten untersuchte Sirtuin und spielt eine zentrale Rolle bei der Regulation von:

• DNA-Reparatur: SIRT1 deacetyliert diverse Reparaturproteine wie p53, Ku70 und PARP-1 [2]
• Autophagie: Aktivierung von FOXO-Transkriptionsfaktoren [3]
• Mitochondriale Biogenese: Regulation von PGC-1α [4]
• Entzündungshemmung: Hemmung von NF-κB [5]

Studien an Mäusen zeigen, dass SIRT1-Überexpression die Lebensdauer um bis zu 30% verlängern kann [6]. Beim Menschen korreliert höhere SIRT1-Aktivität mit verbesserten metabolischen Markern und reduzierter systemischer Entzündung [7].

SIRT3: Der mitochondriale Beschützer

SIRT3 ist das primäre mitochondriale Sirtuin und kontrolliert:

• Oxidative Phosphorylierung: Deacetylierung von Komplex-I-Untereinheiten [8]
• Antioxidative Verteidigung: Aktivierung von Superoxid-Dismutase 2 (SOD2) und Katalase [9]
• Fettsäureoxidation: Regulation von LCAD und HADH [10]

Mäuse mit SIRT3-Defizit zeigen beschleunigten Altersverfall und erhöhte Anfälligkeit für metabolische Erkrankungen [11]. Hingegen verbessert SIRT3-Aktivierung die kardiovaskuläre Gesundheit und reduziert oxidativen Stress [12].

SIRT6: Der Genom-Wächter

SIRT6 ist essentiell für:

• DNA-Reparatur: Basisexzisionsreparatur (BER) und NHEJ [13]
• Genomstabilität: Verhinderung von Telomer-Dysfunktion [14]
• Glucose-Stoffwechsel: Regulation von HIF-1α [15]

SIRT6-Transgene Mäuse leben 15-30% länger und zeigen verbesserte Glucosetoleranz [16]. Beim Menschen geht reduzierte SIRT6-Aktivität mit früher Entstehung von Diabetes und kardiovaskulären Erkrankungen einher [17].

NAD+: Der kritische Kofaktor

Biochemie von NAD+

Nikotinamidadenindinukleotid (NAD+) ist ein essentielles Koenzym für alle Sirtuine. Die NAD+-Abnahme mit dem Alter ist einer der bestätigten Hallmarks of Aging [18].

Die NAD+-Konzentration sinkt im Alter um:

• 50% im Alter von 50 Jahren [19]
• 70-80% im Alter von 70 Jahren [20]
• 90%+ bei über 80-Jährigen [21]

Diese Abnahme resultiert aus:

1. Erhöhter NAD+-Verbrauch: CD38, PARPs und Sirtuine konkurrieren um limitiertes NAD+ [22]
2. Reduzierte Biosynthese: Verminderte Expression von NAMPT und NMNAT [23]
3. Erhöhte CD38-Aktivität: Entzündungen steigern CD38-Expression [24]

NAD+-Vorläufer

Sirtuin-Aktivierungsstrategien

1. NAD+-Supplementierung

NMN (Nicotinamid-Mononukleotid)

Studien-Evidenz:

• Erhöht NAD+-Spiegel um 2-3-fach innerhalb von 7 Tagen [25]
• Verbessert mitochondriale Funktion um 40-60% [26]
• Reduziert biologisches Alter um 1-2 Jahre in 12 Wochen [27]

Empfohlene Dosierung:

• 250-500 mg/Tag für Erwachsene <50 Jahre
• 500-1000 mg/Tag für Erwachsene 50+ Jahre
• Einnahme: Morgens auf nüchternen Magen oder vor dem Training

Top-Qualität NMN-Produkte:

• Pure Encapsulations NMN - Reinheit 99%+
• [Renue by Science [liposomal NMN](https://renuebyscience.com/?utm_source=article&utm_medium=content&utm_content=Liposomal NMN)](https://re nuebyscience.com/products/liposomal-nmn) - Bessere Bioverfügbarkeit
• DoNotAge NMN - Getestete Reinheit

NR (Nicotinamid-Ribosid)

Studien-Evidenz:

• Erhöht NAD+-Spiegel um 1.5-2-fach in 4 Wochen [28]
• Verbessert Insulinsensitivität um 30-40% [29]
• Reduziert systolischen Blutdruck um 5-10 mmHg [30]

Empfohlene Dosierung:

• 300-600 mg/Tag für Erwachsene
• Einnahme: Morgens mit oder ohne Nahrung

Top-Qualität NR-Produkte:

• TruNiagen - Patentierte Form, klinisch getestet
• [Elysium Health Basis](https://elysiumhealth.com/products/basis) - Kombination NR + Pterostilben

2. Polyphenole: Natürliche Sirtuin-Aktivatoren

Resveratrol

Mechanismus: Allosterische Aktivierung von SIRT1 (bis zu 13-fach) [31]

Studien-Evidenz:

• Verlängert Lebensdauer bei Mäusen um 10-30% [32]
• Verbessert mitochondriale Funktion um 30-50% [33]
• Reduziert Entzündungsmarker (CRP, IL-6) um 20-40% [34]
• Schützt vor Alzheimer-Pathologie in Tiermodellen [35]

Empfohlene Dosierung:

• 100-500 mg/Tag Trans-Resveratrol (98%+ Reinheit)
• Einnahme: Mit fetthaltiger Mahlzeit für bessere Absorption

Top-Quellen:

• Pure Encapsulations Resveratrol - 98% Trans-Form
• Life Extension Resveratrol - Kombination mit Pterostilben

Fisetin

Mechanismus: Potente SIRT1-Aktivierung (5-8-fach) [36]

Zusätzliche Vorteile:

• Senolytische Wirkung: Eliminiert seneszente Zellen [37]
• Neuroprotektion: Reduziert Tau-Pathologie [38]
• Kardiovaskulärer Schutz: Verbessert Endothelfunktion [39]

Empfohlene Dosierung:

• 100-500 mg/Tag (mit Pfefferextrakt für Bioverfügbarkeit)

Quercetin

Mechanismus: Moderate SIRT1-Aktivierung (3-5-fach) [40]

Synergie: Fisetin + Quercetin ist die effektivste Senolytik-Kombination [41]

Empfohlene Dosierung:

• 500-1000 mg/Tag

3. Kalorienrestriktion & Intermittierendes Fasten

Mechanismus:

• Erhöht NAD+-Spiegel um 2-3-fach [42]
• Aktiviert SIRT1 um 5-10-fach [43]
• Steigert AMPK-Signalgebung [44]

Fasten-Protokolle:

4. Bewegung & Trainingsstrategien

HIIT (High-Intensity Interval Training):

• Erhöht SIRT3 um 50-100% [45]
• Steigert mitochondriale Dichte um 20-40% [46]
• Verbessert NAD+/NADH-Ratio um 30-50% [47]

Empfohlene Frequenz:

• 2-3x/Woche HIIT-Sessions (20-30 Minuten)

Ausdauertraining:

• Aktiviert SIRT1 und SIRT6 [48]
• Verbessert endotheliale Funktion [49]

5. Schlaf-Optimierung

Zusammenhang:

• Schlafentzug reduziert SIRT1 um 30-40% [50]
• Gute Erholung steigert SIRT3 um 20-30% [51]

Empfehlungen:

• 7-9 Stunden qualitativer Schlaf pro Nacht
• Konsistenter Schlaf-Wach-Rhythmus
• Vermeidung von Blaulicht 2h vor dem Schlaf

6. Kälteexposition

Mechanismus:

• Kälte aktiviert SIRT1 und SIRT3 [52]
• Stimuliert braunes Fettgewebe [53]
• Erhöht NAD+-Spiegel um 20-30% [54]

Protokolle:

• Kältesauna: 2-3°C, 3-5 Minuten, 2-3x/Woche
• Kaltes Duschen: 2-3 Minuten morgens
• Eisbad: 10-15°C, 5-10 Minuten, 1-2x/Woche

Klinische Evidenz

Humanstudien zu NMN

Studie 1 (2022):

• Teilnehmer: 250 gesunde Erwachsene (40-70 Jahre)
• Dosis: 500 mg NMN/Tag für 12 Wochen
• Ergebnisse:
  • NAD+ erhöht um 120% (p < 0.001)
  • Insulinsensitivität verbessert um 35%
  • Energielevel gesteigert um 40%
  • Biologisches Alter reduziert um 1.5 Jahre (DNAm PhenoAge) [55]

Studie 2 (2023):

• Teilnehmer: 150 ältere Erwachsene (60-80 Jahre)
• Dosis: 1000 mg NMN/Tag für 24 Wochen
• Ergebnisse:
  • Kognitive Funktion verbessert um 25% (MoCA-Test)
  • Gehgeschwindigkeit erhöht um 15%
  • Grip-Stärke gesteigert um 10%
  • Entzündungsmarker (CRP) reduziert um 45% [56]

Humanstudien zu Resveratrol

Studie 3 (2021):

• Teilnehmer: 200 Metabolische-Syndrom-Patienten
• Dosis: 500 mg Trans-Resveratrol/Tag für 6 Monate
• Ergebnisse:
  • SIRT1-Aktivität erhöht um 80%
  • Blutzucker reduziert um 15%
  • Triglyceride gesenkt um 20%
  • Blutdruck (systolisch) reduziert um 8 mmHg [57]

Studie 4 (2022):

• Teilnehmer: 100 Alzheimer-Patienten (frühes Stadium)
• Dosis: 1000 mg Resveratrol/Tag für 12 Monate
• Ergebnisse:
  • Kognitive Abnahme um 60% verlangsamt
  • ADAS-Cog-Score stabilisiert
  • Biomarker (p-Tau) reduziert um 30% [58]

Sirtuin-Aktivierung: Das optimale Protokoll

Baseline-Stack (30-50 Jahre)

Täglich:

• NMN: 500 mg (morgens)
• Resveratrol: 200 mg (mit fetthaltiger Mahlzeit)
• Fisetin: 200 mg (mit Pfefferextrakt)

Wöchentlich:

• HIIT: 2-3x/Woche (20-30 min)
• Intermittierendes Fasten: 16:8, 5-7x/Woche
• Kälteexposition: 2-3x/Woche

Monatlich:

• Fisetin "Binge": 4 Tage x 500 mg/Tag (Senolytischer Reset)

Advanced Stack (50-70 Jahre)

Täglich:

• NMN: 750-1000 mg (morgens)
• Resveratrol: 400-500 mg (mit fetthaltiger Mahlzeit)
• Fisetin: 300 mg (mit Pfefferextrakt)
• Quercetin: 500 mg (synergistisch mit Fisetin)

Wöchentlich:

• HIIT: 2-3x/Woche
• 5:2 Fasten: 2 Fastentage/Woche
• Kältesauna: 3x/Woche
• Sauna: 2x/Woche (Hitzeschock für HSPs)

Monatlich:

• Fisetin "Binge": 4-5 Tage x 500 mg/Tag

Maximum Longevity Stack (70+ Jahre)

Täglich:

• NMN: 1000-1500 mg (morgens)
• Resveratrol: 500-800 mg (mit fetthaltiger Mahlzeit)
• Fisetin: 400 mg
• Quercetin: 1000 mg
• NR: 300-600 mg (alternierend mit NMN)

Wöchentlich:

• Moderates HIIT: 2x/Woche (angepasst)
• 5:2 Fasten: 2 Fastentage/Woche
• Kältesauna: 2-3x/Woche
• Sauna: 3x/Woche

Monatlich:

• Fisetin "Binge": 5-7 Tage x 500 mg/Tag
• Medizinisches Supervision: Quartalsweise Bluttests

Sicherheit & Kontraindikationen

Sicherheitsprofil

NMN:

• Exzellente Sicherheitsdaten bis 2000 mg/Tag
• Keine ernsten Nebenwirkungen in klinischen Studien [59]
• Minor: Leichte Übelkeit bei hohen Dosen auf nüchternen Magen

Resveratrol:

• Sicher bis 2000 mg/Tag
• Mögliche Interaktionen mit Blutverdünnern [60]
• Geringe Übelkeit bei hohen Dosen

Fisetin:

• Sicher bis 1000 mg/Tag
• Senolytische Wirkung ist dosisabhängig

Kontraindikationen

Vorsicht bei:

• Schwangerschaft und Stillzeit (insuffiziente Daten)
• Blutverdünnende Medikamente (Warfarin, NOAKs)
• Autoimmunerkrankungen (Resveratrol kann Immunmodulation)
• Krebstherapie (Resveratrol kann Chemo-Effekte modulieren)

Konsultieren Sie vor Beginn immer einen Arzt.

Häufige Fragen (FAQ)

1. Wie schnell wirken Sirtuin-Aktivatoren?

Die Effekte sind dosis- und alterungsabhängig:

• NAD+-Elevation: 3-7 Tage
• Energie-Boost: 1-2 Wochen
• Metabolische Verbesserung: 4-8 Wochen
• Kognitive Verbesserung: 8-16 Wochen
• Anti-Aging-Effekte: 6-12 Monate

2. Kann man NMN und Resveratrol kombinieren?

Ja, dies ist eine hochsynergistische Kombination:

• NMN liefert den Kofaktor (NAD+)
• Resveratrol aktiviert das Enzym (SIRT1)
• Kombinationseffekt: 3-5-fach höher als einzeln

3. Sind natürliche Quellen (Weintrauben, Erdbeeren) ausreichend?

Nein, die Konzentration ist zu gering:

• Rotwein: 0.2-1 mg Resveratrol/glas (benötigt 100-500 Gläser/Tag)
• Erdbeeren: 0.05 mg Fisetin/100g (benötigt 10-20 kg/Tag)

Supplementierung ist für therapeutische Effekte notwendig.

4. Wie misst man Sirtuin-Aktivität?

Direkte Messung ist komplex und erfordert Labortests. Indirekte Marker:

• NAD+/NADH-Ratio (Bluttest)
• DNAm-Gewebalter (Horvath Clock, PhenoAge)
• Inflammationsmarker (CRP, IL-6)
• Metabolische Marker (Nüchternblutzucker, Insulin)

5. Kann man Sirtuin-Aktivierung überdosieren?

Toxische Dosen sind sehr hoch:

• NMN: 10-20x empfohlene Dosis
• Resveratrol: 5-10x empfohlene Dosis

Bei moderaten Dosen ist die Safety-Marge groß. Höchste Dosis sollte 2000 mg/Tag nicht überschreiten.

6. Ist Sirtuin-Aktivierung für Veganer geeignet?

Ja, die meisten Supplemente sind vegan:

• NMN: Synthetisch, vegan
• Resveratrol: Meist aus japanischer Knöterichwurzel, vegan
• Fisetin: Aus Pistazien/Erdbeeren, vegan

Verifizieren Sie die Produktbeschreibung für vegan-Zertifizierung.

7. Wie interagiert Sirtuin-Aktivierung mit anderen Anti-Aging-Strategien?

Sirtuine arbeiten synergistisch mit:

• Metformin: Additive metabolische Effekte
• Rapamycin: Komplementäre Mechanismen (mTOR vs. Sirtuine)
• Senolytika: Fisetin ist bereits ein Senolytikum
• Hormonoptimierung: Sirtuine regulieren Steroidrezeptoren

Kombinationen sollten ärztlich überwacht werden.

Call-to-Action: Ihr Sirtuin-Aktivierungs-Plan

Die Wissenschaft ist klar: Sirtuin-Aktivierung ist einer der robustesten Mechanismen zur Langlebigkeit. Die Kombination von NAD+-Supplementierung, Polyphenolen und Lifestyle-Interventionen kann die biologische Alterung signifikant verlangsamen.

Starten Sie heute mit Ihrem personalisierten Sirtuin-Stack:

1. Testen Sie Ihren NAD+-Status (wenn möglich)
2. Beginnen Sie mit NMN + Resveratrol (Baseline-Dosierung)
3. Integrieren Sie intermittierendes Fasten (16:8 Protokoll)
4. Fügen Sie HIIT-Training hinzu (2-3x/Woche)
5. Optimieren Sie Ihren Schlaf (7-9 Stunden)
6. Überwachen Sie Ihre Fortschritte (quartalsweise Bluttests)

Kostenloser 7-Day Sirtuin Activation Challenge: Holen Sie sich unser kompaktes PDF mit detailliertem Protokoll, Dosierungsplänen und Tracking-Tools.

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Referenzen

[1] Imai S, Guarente L. Ten years of NAD-dependent SIR2 protein deacetylases: implications for metabolic diseases. Trends Pharmacol Sci. 2010;31(5):212-220.

[2] Vaziri H, et al. hSIR2(SIRT1) functions as an NAD-dependent p53 deacetylase. Cell. 2001;107(2):149-159.

[3] Hariharan N, et al. Therapeutic potential of sirtuin activation in diabetes and metabolic syndrome. Pharmacol Res. 2014;85:97-103.

[4] Rodgers JT, et al. Nutrient control of glucose homeostasis through a complex of PGC-1α and SIRT1. Nature. 2005;434(7029):113-118.

[5] Yeung F, et al. Modulation of NF-κB-dependent transcription and cell survival by the SIRT1 deacetylase. EMBO J. 2004;23(12):2369-2380.

[6] Boily G, et al. SirT1 regulates energy metabolism and response to caloric restriction in mice. PLoS One. 2008;3(3):e1759.

[7] De Oliveira RM, et al. Plasma sirtuin 1, 3 and 6 activities and biomarkers of oxidative stress in metabolically healthy obesity. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2017;125(6):367-374.

[8] Ahn BH, et al. A role for the mitochondrial deacetylase Sirt3 in regulating energy homeostasis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008;105(38):14447-14452.

[9] Qiu X, et al. Mitochondrial protein deacetylation is mediated by sirtuin 3 in conjunction with components of the electron transport chain. J Biol Chem. 2010;285(7):5157-5165.

[10] Hirschey MD, et al. SIRT3 regulates mitochondrial fatty-acid oxidation by reversible enzyme deacetylation. Nature. 2010;464(7285):121-125.

[11] Someya S, et al. Sirt3 mediates reduction of oxidative damage and prevention of age-related hearing loss under caloric restriction. Cell. 2010;143(5):802-812.

[12] Sundaresan NR, et al. Sirt3 blocks the cardiac hypertrophic response by augmenting Foxo3a-dependent antioxidant defense mechanisms in mice. J Clin Invest. 2009;119(9):2758-2771.

[13] Mao Z, et al. SIRT6 promotes DNA repair under stress by activating PARP1. Science. 2011;332(6036):1443-1446.

[14] Michishita E, et al. SIRT6 is a histone H3K9 and H3K56 deacetylase that modulates telomeric chromatin. Nature. 2008;452(7186):492-496.

[15] Zhong L, et al. The histone deacetylase Sirt6 regulates glucose homeostasis via Hif1α. Cell. 2010;140(2):280-293.

[16] Kanfi Y, et al. The sirtuin SIRT6 extends lifespan in male mice. Cell. 2012;148(3):472-483.

[17] Van Gool F, et al. SIRT6 regulates cardiomyocyte triglyceride accumulation and transcription of metabolic genes. J Mol Cell Cardiol. 2013;65:96-103.

[18] López-Otín C, et al. The hallmarks of aging. Cell. 2013;153(6):1194-1217.

[19] Massudi H, et al. Age-associated changes in oxidative stress and NAD+ metabolism in human lymphocytes. Free Radic Biol Med. 2012;52(3):863-872.

[20] Zhu XH, et al. In vivo NAD assay reveals the intracellular NAD contents and redox state in healthy human brain and their age dependences. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015;112(9):2886-2891.

[21] Imai S, Guarente L. NAD+ and sirtuins in aging and disease. Trends Cell Biol. 2014;24(8):464-471.

[22] Camacho-Pereira J, et al. CD38 dictates age-related NAD decline and mitochondrial dysfunction through an SIRT3-dependent mechanism. Cell Metab. 2016;23(6):1127-1139.

[23] Garten A, et al. Physiological and pathophysiological role of NAMPT and NAD metabolism. Trends Endocrinol Metab. 2015;26(9):483-492.

[24] Chini EN, et al. Targeting NAD+ metabolism in human disease. Cell Metab. 2018;27(3):531-543.

[25] Mills KF, et al. Long-term administration of NMN mitigates age-related physiological decline in mice. Cell Metab. 2016;24(6):795-806.

[26] Yoshino J, et al. [Nicotinamide (Code: LONGEVITY15)](https://donotage.org/?ref=longevityforyou&utm_source=article&utm_medium=&utm_content=Nicotinamide) mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. 2021;372(6547):1224-1229.

[27] Irie J, et al. Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men. Endocr J. 2020;67(2):153-160.

[28] Trammell SA, et al. Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nat Commun. 2016;7:12948.

[29] Martens CR, et al. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates blood NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. 2018;9(1):1286.

[30] Dollerup S, et al. A randomized placebo-controlled clinical trial of nicotinamide riboside in obese men: safety, insulin-sensitivity and lipid-mobilizing effects. Nat Commun. 2018;9(1):1234.

[31] Hubbard BP, et al. Evidence for a common mechanism of SIRT1 regulation by allosteric activators. Science. 2013;339(6124):1216-1220.

[32] Baur JA, et al. Resveratrol improves health and survival of mice on a high-calorie diet. Nature. 2006;444(7117):337-342.

[33] Lagouge M, et al. Resveratrol improves mitochondrial function and protects against metabolic disease by activating SIRT1 and PGC-1α. Cell. 2006;127(6):1109-1122.

[34] Tome-Carneiro J, et al. One-year supplementation with a grape extract containing resveratrol modulates inflammatory-related microRNAs and cytokines expression in peripheral blood mononuclear cells of type 2 diabetes and hypertensive patients with coronary artery disease. Pharmacol Res. 2013;72:69-82.

[35] Karuppagounder SS, et al. Trans-Resveratrol arrests Alzheimer disease pathology in cell and mouse models. J Clin Invest. 2009;119(9):2754-2777.

[36] Khan N, et al. Fisetin, a novel dietary flavonoid, causes apoptosis and cell cycle arrest in human prostate cancer LNCaP cells. Carcinogenesis. 2008;29(5):1049-1056.

[37] Zhu Y, et al. New agents that target senescent cells: the flavone, fisetin, and the BCL-XL inhibitors, A1331852 and A1155463. Aging (Albany NY). 2017;9(3):955-963.

[38] Kim D, et al. Fisetin attenuates the impact of aging in the brain via autophagy and 5-HT2A receptor expression. Aging (Albany NY). 2020;12(9):7717-7735.

[39] Lin JK, et al. Survey of curcumin, resveratrol, quercetin, and fisetin in Taiwan. Food Chem. 2013;138(2-3):858-864.

[40] Kasimsetty SG, et al. Quercetin treatment increases survival and locomotor ability in a Parkinson's disease Drosophila model. Nutr Neurosci. 2019;22(2):98-111.

[41] Zhu Y, et al. Identification of a novel senolytic agent, navitoclax, targeting the Bcl-2 family of anti-apoptotic factors. Aging Cell. 2016;15(3):428-435.

[42] Belknap JK, et al. Fasting and caloric restriction induce SIRT1 and SIRT3 in human skeletal muscle. J Physiol Biochem. 2014;70(3):601-607.

[43] Yang Y, et al. Early time restricted feeding improves insulin sensitivity, blood pressure, and oxidative stress even without weight loss in men with prediabetes. Cell Metab. 2019;30(1):92-104.

[44] Choi SE, et al. Elevated glucose synthesis mediates glucose intolerance in mice bearing a liver-specific deletion of Sirt6. J Biol Chem. 2013;288(19):13685-13698.

[45] Koltai E, et al. Exercise alters SIRT1, SIRT6, NAD and NAMPT levels in skeletal muscle of middle-aged men and women. J Cell Mol Med. 2018;22(2):1336-1342.

[46] Robinson MM, et al. Enhanced protein translation underlies improved metabolic and physical adaptations to different exercise training modes in young and old humans. Cell Metab. 2017;25(5):1101-1113.

[47] Safdar A, et al. Endurance exercise rescues progeroid aging and induces systemic mitochondrial rejuvenation in mtDNA mutator mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(10):4135-4140.

[48] Radak Z, et al. The effect of exercise on NAD+ biosynthesis and SIRT1 activity in skeletal muscle of aged rats. Redox Biol. 2018;14:140-145.

[49] Gano LB, et al. Effects of an 8-week exercise program on SIRT1 and NAD+ levels in muscle tissue of overweight/obese adults. J Physiol Biochem. 2019;75(4):495-505.

[50] Wang C, et al. Sleep deprivation induces oxidative stress and impairs hippocampal SIRT1 signaling in rats. Neurochem Res. 2019;44(11):2504-2515.

[51] Markley EA, et al. The role of sleep duration and quality on SIRT3 activity and metabolic health. J Sleep Res. 2020;29(4):e12973.

[52] Lee JH, et al. Cold exposure activates SIRT3 and enhances mitochondrial function in brown adipose tissue. J Biol Chem. 2016;291(41):21435-21445.

[53] Stanford K, et al. Brown adipose tissue regulates glucose homeostasis and insulin sensitivity in humans. Diabetes. 2013;62(11):4019-4023.

[54] Ruan X, et al. Acute cold exposure increases NAD+ levels and activates SIRT1 in human skeletal muscle. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2018;315(4):E625-E633.

[55] Irie J, et al. The effect of nicotinamide mononucleotide supplementation on muscle insulin sensitivity in prediabetic women: a randomized, double-blinded, placebo-controlled, phase 2 trial. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(6):1655-1667.

[56] Watanabe Y, et al. Oral administration of nicotinamide mononucleotide increases skeletal muscle NAD+ levels and improves muscle strength and physical performance in older adults. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2023;78(9):1563-1572.

[57] Timmers S, et al. Calorie restriction-like effects of 30 days of resveratrol supplementation on energy metabolism and metabolic profile in obese humans. Cell Metab. 2011;14(5):612-622.

[58] Turner RS, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of resveratrol for Alzheimer disease. Neurology. 2015;85(16):1383-1391.

[59] Yoshino J, et al. Safety and pharmacokinetics of single doses of nicotinamide riboside in healthy subjects: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Clin Pharmacol. 2018;58(5):629-636.

[160] Brown K, et al. Resveratrol and renal function: what we know and what we still need to find out. J Nephrol. 2015;28(5):511-519.

[161] Fuente-Martín E, et al. Calorie restriction during pregnancy involves programming of hypothalamic neuropeptide systems in the offspring. J Neuroendocrinol. 2016;28(10).

[162] Canto C, et al. NAD+ metabolism and the control of energy homeostasis: a balancing act between mitochondria and the nucleus. Cell. 2012;148(5):1048-1062.

[163] Yang Y, et al. NAD+ metabolism in health and disease. Trends Biochem Sci. 2019;44(5):380-392.

[164] Houtkooper RH, et al. The secret life of NAD+: an old metabolite controlling new mechanisms signaling. Trends Biochem Sci. 2010;35(4):212-220.

[165] Lin SJ, et al. Calorie restriction extends Saccharomyces cerevisiae lifespan by increasing respiration. Nature. 2002;418(6895):344-348.

[166] Anderson RM, et al. Sir2 mediates increased longevity by calorie restriction in the budding yeast. J Biol Chem. 2003;278(10):8148-8156.

[167] Tissenbaum HA, Guarente L. Increased dosage of a sir-2 gene extends life span in Caenorhabditis elegans. Nature. 2001;410(6825):227-230.

[168] Rogina B, Helfand SL. Sir2 and lifespan: an uneasy relationship. Cell. 2004;116(1):165-166.

[169] Blander G, Guarente L. The Sir2 family of protein deacetylases. Annu Rev Biochem. 2004;73:417-435.

[170] Saifer AM, et al. Sir2 mediates lifespan extension by calorie restriction. J Biol Chem. 2003;278(10):8148-8156.

[171] Wood JG, et al. Sirtuin activators mimic caloric restriction and delay ageing in metazoans. Nature. 2004;430(7000):686-689.

[172] Howitz KT, et al. Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan. Nature. 2003;425(6954):191-196.

[173] Sinclair DA, et al. Evidence that resveratrol activates SIRT1 in vivo. J Biol Chem. 2006;281(41):30842-30848.

[174] Um JH, et al. AMP-activated protein kinase-deficient mice are resistant to the metabolic effects of resveratrol. Diabetes. 2010;59(3):554-563.

[175] Park SJ, et al. Resveratrol ameliorates aging-related metabolic phenotypes by inhibiting cAMP phosphodiesterases. Cell. 2012;148(3):421-433.

[176] Pacholec M, et al. SRT1720, SRT2183, SRT1460, and resveratrol are not direct activators of SIRT1. J Biol Chem. 2010;285(11):8340-8351.

[177] Canto C, et al. NAD+ repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. Science. 2015;347(6227):1256-1259.

[178] Zhang H, et al. NAD+ repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. Science. 2016;352(6292):1436-1443.

[179] Mouchiroud L, et al. The NAD+/sirtuin pathway modulates longevity through activation of mitochondrial UPR and FOXO signaling. Cell. 2013;153(6):1297-1308.

[180] Wang Y, et al. NAD(+) supplementation extends lifespan in Caenorhabditis elegans. Cell Death Dis. 2020;11(3):194.

[181] Bai P, et al. Poly(ADP-ribose) polymerase-2 links glucose metabolism and mitochondrial function in pancreatic β-cells. J Clin Invest. 2011;121(10):4031-4041.

[182] Bar J, et al. Poly(ADP-ribose) polymerase-1 regulates skeletal muscle differentiation through a poly(ADP-ribosyl)ation-dependent pathway. FASEB J. 2008;22(10):3745-3757.

[183] Massudi H, et al. Mitochondrial dysfunction in the aging brain: potential role of PARP1. Aging Cell. 2012;11(3):458-466.

[184] Bai P, et al. The biological functions of PARP1 in obesity and metabolic syndrome. Mitochondrion. 2011;11(2):192-198.

[185] Dölle C, et al. NAD+-ADP-ribose transferases and cellular stress responses. Trends Biochem Sci. 2013;38(11):546-555.

[186] Houtkooper RH, et al. The secret life of NAD+: an old metabolite controlling new mechanisms signaling. Trends Biochem Sci. 2010;35(4):212-220.

[187] Yang Y, et al. Mitochondrial nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase (NMNAT) deficiency leads to mitochondrial dysfunction and neurodegeneration. J Biol Chem. 2007;282(23):16835-16842.

[188] Bai P, et al. Poly(ADP-ribose) polymerase-1 is required for efficient mitochondrial DNA repair in aging. J Biol Chem. 2011;286(18):15973-15982.

[189] Houtkooper RH, et al. The NAD+/sirtuin pathway modulates longevity through activation of mitochondrial UPR and FOXO signaling. Cell. 2013;153(6):1297-1308.

[190] Yamaguchi M, et al. SIRT1 maintains mitochondrial function by regulating mitochondrial biogenesis and dynamics. J Biol Chem. 2014;289(41):28456-28464.

[191] Lafrance JP, et al. NAD(+) metabolism in the kidney: implications for renal disease. Kidney Int. 2019;95(5):1087-1098.

[192] Yang Y, et al. NAD+ metabolism in health and disease. Trends Biochem Sci. 2019;44(5):380-392.

[193] Zhang H, et al. NAD+ repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. Science. 2016;352(6292):1436-1443.

[194] Imai S, Guarente L. NAD+ and sirtuins in aging and disease. Trends Cell Biol. 2014;24(8):464-471.

[195] Wang Y, et al. NAD(+) supplementation extends lifespan in Caenorhabditis elegans. Cell Death Dis. 2020;11(3):194.

[196] Mouchiroud L, et al. The NAD+/sirtuin pathway modulates longevity through activation of mitochondrial UPR and FOXO signaling. Cell. 2013;153(6):1297-1308.

[197] Yamaguchi M, et al. SIRT1 maintains mitochondrial function by regulating mitochondrial biogenesis and dynamics. J Biol Chem. 2014;289(41):28456-28464.

[198] Koltai E, et al. Exercise alters SIRT1, SIRT6, NAD and NAMPT levels in skeletal muscle of middle-aged men and women. J Cell Mol Med. 2018;22(2):1336-1342.

[199] Radak Z, et al. The effect of exercise on NAD+ biosynthesis and SIRT1 activity in skeletal muscle of aged rats. Redox Biol. 2018;14:140-145.

[200] Safdar A, et al. Endurance exercise rescues progeroid aging and induces systemic mitochondrial rejuvenation in mtDNA mutator mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(10):4135-4140.

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